多项选择题

A.责令修改药品说明书
B.暂停生产、销售、使用和召回药品
C.对不良反应大的药品,应当撤销药品批准证明文件
D.对已撤销批准证明文件的药品,退回药品生产企业并销毁处理
E.要求企业开展药品安全性、有效性相关研究