单项选择题

A.使用治疗指数低、安全范围窄、毒副作用强的药物
B.使用具有非线性药代动力学特性,在体内消除速率常数与剂量有关的药物及半衰期长的药物
C.患者有肝、肾、心、胃肠道疾病时,动力学参数发生显著变化时
D.长期使用的药物及合并用药时
E.以上都是