填空题 变更实施时，应当确保与变更相关的文件均已（）。

填空题 如果变更可能影响药品的有效期，则质量评估应当包括对变更实施后生产的药品进行（）。

填空题 判断变更所需的验证、额外的检验以及（）应当有科学依据。